CELL:肿瘤产生视黄酸,促进免疫抑制

 

免疫抑制肿瘤微环境(TME)是免疫治疗的主要障碍。至今为止,我们对于在实体肿瘤中,为什么单核细胞优先分化为免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),而非免疫刺激树突状细胞(DCs)仍不清楚。

最近,利用多种小鼠肉瘤模型,研究人员发现TME诱导肿瘤细胞产生视黄酸(RA),通过抑制DC促进转录因子Irf4,使肿瘤内单核细胞偏好向TAMs分化,并远离DC分化方向。

肿瘤细胞内RA产生的遗传抑制或TME内RA信号的药理学抑制可增加刺激性单核细胞源性细胞,增强T细胞依赖性抗肿瘤免疫,并与免疫检查点阻断协同作用。

此外,在人类单核细胞中,RA反应基因特征与在多种人类肿瘤中的免疫抑制TME相关。

RA被认为是一种抗癌药物,而这项工作通过骨髓介导的免疫抑制证明了其致瘤能力,并为靶向这一途径进行肿瘤免疫治疗提供了概念上的证明。

 

原始出处:

Samir Devalaraja et al. Tumor-Derived Retinoic Acid Regulates Intratumoral Monocyte Differentiation to Promote Immune Suppression. Cell, 2020; DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.042