Lancet Oncol:综合生活方式的改善影响低危前列腺癌患者端粒活性

研究要点:

1.端粒具有保护DNA和线性染色体末端蛋白复合物的作用,从而可以维持染色体的稳定性;

2.外周血单核细胞端粒长度缩短与肿瘤、卒中、血管性痴呆、心血管疾病、肥胖、骨质疏松和糖尿病等有关;

3.综合生活方式干预的变化与端粒的相对长度的增加相关,但还需要大型的随机对照研究来进一步确证本研究的结果。

在人类中端粒长度缩短是年龄增长、疾病发生和过早发病的预测因素。来自于美国旧金山加利福尼亚大学的Dean Ornish等既往已经发现在人类免疫系统细胞中,3个月的综合生活方式的改变和端粒活性的增加之间存在一定的联系。在本文中,他们报道了上述研究的随访结果及长期效应,本文发表在Lancet Oncol 9月的最新的在线期刊上。【原文下载

本随访研究比较了10名男性和25名外部对照,他们都经活检证实为低危前列腺癌患者,这些患者都选择采取积极随访的治疗方案。研究者从既往的研究中选择2003年至2007年符合入组标准的受试者,具体的入组标准同既往研究。干预组的男性要做出综合性生活方式的变化,包括饮食、运动、压力处理和社会支持的改变,而在对照组的男性则仅接受密切的随访。在第5年时,研究者对受试者进行血样采集,以比较每个存活细胞的端粒长度和端粒酶活性与入组时相比的变化情况,并且根据受试者生活方式的变化程度评价上述变化与生活方式改变程度之间所可能存在的联系。

与入组时相比,生活方式干预组的受试者的每个拷贝基因比率(T/S)单位的中位变化值为0.06,而在对照组T/S则出现降低,两组差异暂不具有显著统计学意义。当研究者将两组的数据进行整合时,在调整了年龄和随访时间等因素之后,研究者发现生活方式的改变与端粒相对长度显著相关。在第5年时,在生活方式干预组中,与入组时相比,端粒的活性降低了0.25单位,而在对照组中降低了1.08单位,两组差异不具有显著统计学意义,并且端粒活性的降低与生活方式的改变不存在显著相关性。

本小型队列研究结果指出,通过5年的随访显示,与对照组相比,综合生活方式干预的变化与端粒的相对长度的增加相关。但是还需要大型的随机对照研究来进一步确证本研究的结果。

研究背景:

端粒具有保护DNA和线性染色体末端蛋白复合物的作用,从而可以促进染色体的稳定性。DNA完全复制和保护DNA免受核酸酶的降解、末端融合和细胞衰老需要维持端粒稳定。在正常细胞分裂的期间端粒就会缩短,因此,端粒的长度和缩短率是监测细胞年龄的提示因素。细胞末端端粒转移酶可减缓端粒缩短。在人类中,端粒缩短是疾病发生风险和疾病进展、以及死亡预测的潜在预测因素。细胞衰老而导致的端粒缺失或许是许多肿瘤发生的重要预兆。端粒缩短和临床预后差相关,包括在前列腺癌根治术后的患者中,端粒缩短与前列腺癌复发风险增高相关。同样,据报道端粒缩短也与冠心病患者和感染性疾病患者预后差相关。

外周血单核细胞端粒长度缩短与衰老和衰老相关疾病(如肿瘤、卒中、血管性痴呆、心血管疾病、肥胖、骨质疏松和糖尿病等)有关。前列腺癌的特征是染色体重排,而端粒损耗被认为是诱发染色体重排的潜在机制。前列腺癌男性的肿瘤细胞内的端粒长度不同,并且肿瘤细胞中端粒长度较短与转移风险和死亡风险(死于前列腺癌的风险)增高有关。

在GEMINAL研究中,我们探究了综合生活方式的改变(包括饮食、中等运动、压力处理和增加社会支持对)对低危前列腺癌男性的端粒活性的影响。在3个月的干预后,外周血单核细胞的端粒活性显著增加。然而,虽然在生理特征如端粒活性的变化,但是在如此短的时间内端粒长度的变化或许难以检测。因此,我们希望探究长期生活方式的改变是否会对端粒长度、端粒活性或两者的变化产生影响,以及生活方式改变的程度是否会影响上述变化的程度。

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Ornish D, Lin J, Chan JM, Epel E, Kemp C, Weidner G, Marlin R, Frenda SJ, Magbanua MJ, Daubenmier J, Estay I, Hills NK, Chainani-Wu N, Carroll PR, Blackburn EH.Effect of comprehensive lifestyle changes on telomerase activity and telomere length in men with biopsy-proven low-risk prostate cancer: 5-year follow-up of a descriptive pilot study.Lancet Oncol. 2013 Sep 16. pii: S1470-2045(13)70366-8