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NEJM:ERCC1不能预测非小细胞肺癌铂类化疗的预后

切除修复交叉互补1(ERCC1)蛋白是一种潜在的预测基于顺铂的化疗方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的生物标志物。尽管数项进行中的试验正在试图评估ERCC1表达水平,但相关的评估方法尚未达成共识。法国INSERM的Ken A. Olaussen博士等人对此展开了深入研究,他们发现,使用现有ERCC1抗体进行的免疫组化分析未能特异性检出具有独特功能性的ERCC1同型异构体。因此,这种方法对指导作出治疗决策的用处有限。相关论文发表于国际权威杂志NEJM 2013年近期在线版上。

研究者从两项独立的3期试验[加拿大国立癌症研究所临床试验组JBR.10、来自肺癌顺铂辅助化疗评价生物学项目的癌症和白血病组B 9633试验]中获得了一组494例患者的验证样本,研究人员对上述样本进行了免疫组化分析,他们利用8F1抗体检测ERCC1蛋白的表达水平。研究人员对来自国际肺癌辅助化疗试验生物学研究的589例患者的全部原始样本进行复染,并与之前的研究结果进行了比较,上述生物学研究得出了ERCC1表达缺失与铂治疗反应初始相关的结论。研究者还通过16种可购买得到的ERCC1抗体对其表位进行定位,并且对不同的ERCC1同型异构体修复铂诱导DNA损伤的能力展开了探索。

结果显示,研究未能证实ERCC1蛋白免疫组化染色有预测效应。ERCC1染色结果的不一致性提示自2006年以来8F1抗体的特性有所改变。研究发现16种抗体均不能区分ERCC1蛋白的4种同型异构体,其中只有一种同型异构体可表达具有核酸切除修复和顺铂耐药完整能力的蛋白。

研究人员由此得出结论,使用现有ERCC1抗体进行的免疫组化分析未能特异性检出具有独特功能性的ERCC1同型异构体。因此,这种方法对指导作出治疗决策的用处有限。

信源地址:http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc072007


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