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Cell Death Dis:LncRNA LINC01106通过介导正反馈回路促进结直肠癌的发生发展

 

据统计,全球每年约有60万例结直肠癌(CRC)死亡病例,在所有癌症中位居第三。由于抗肿瘤疗法的改进,近几十年来每年的死亡人数正在逐渐减少。既往研究显示,遗传学和表观遗传学的改变与CRC的恶化密切相关。因此,进一步的了解CRC发生发展过程中的相关分子机制将有助于寻找新的治疗方法。

长非编码RNA(lncRNA)是一种没有蛋白质编码能力的RNA分子。lncRNA的失调已被证实与包括细胞增殖、迁移以及干细胞特性在内的生物学功能相关,是各种人类癌症发生发展的一个重要因素。该研究旨在揭示lncRNA LINC01106在CRC发生发展过程中发挥的功能作用以及潜在的分子机制。

LINC01106的高表达水平与CRC患者的不良预后相关

研究人员通过在线数据库GEPIA分析,发现LINC01106在结肠癌(COAD)组织中的表达水平高于正常结肠组织。更重要的是,LINC01106的高表达水平与COAD患者的整体生存率呈负相关。此外,基于UCSC数据库分析也同样鉴定了正常结肠组织中LINC01106的低表达水平。

Gli1/2/4是LINC01106介导的CRC功能的三个下游因子

通过qRT-PCR实验发现,相比于相邻的正常组织,LINC01106在CRC组织中高表达。同样的,研究人员在细胞水平上检测了LINC01106的表达,并证实在CRC细胞中LINC01106的表达水平高于正常细胞。进一步的研究显示,LINC01106主要分布于细胞质中,并能够诱导CRC细胞的增殖、迁移和细胞干性。

LINC01106促进CRC发生发展的示意图

机制研究显示,细胞质中的LINC01106能够通过充当miR-449b-5p的分子海绵并正向调节CRC细胞中Gli4的表达。此外,细胞核分布的LINC01106可以通过募集FUS到Gli1和Gli2启动子区域以激活Gli1和Gli2的转录。进一步的机制研究也揭示了Gli2是LINC01106的转录激活因子。


总而言之,该研究结果揭示,Gli2诱导的LINC01106表达上调能够通过上调Gli1、Gli2和Gli4的表达水平加剧CRC的发生发展。


原始出处:

Guo, K., Gong, W., Wang, Q. et al. LINC01106 drives colorectal cancer growth and stemness through a positive feedback loop to regulate the Gli family factors. Cell Death Dis 11, 869 (16 October 2020).

 

 


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