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Lancet Oncol:满足 vs 不满足USPSTF筛查标准的肺癌患者,5年生存率相似

美国预防服务工作小组(USPSTF)推荐对年龄55-80岁,吸烟史达到30包年及以上或戒烟时间少于15年的人群进行肺癌筛查。然而,临床上很多肺癌患者并不符合这一筛查标准,如年轻肺癌患者和长期戒烟者。近期Lancet Oncology杂志发布的一项研究对满足 vs 不满足USPSTF筛查标准的肺癌患者进行生存对比。
 
背景
 
国家肺癌筛查试验(NLST)的结果显示,对高危人群采用低剂量螺旋CT筛查,可以降低20%的肺癌病死率。基于此,美国预防服务工作小组(USPSTF)推荐对年龄55~80岁,吸烟史达到30包年及以上或戒烟时间少于15年的人群进行肺癌筛查。一项对比性模型研究显示,基于USPSTF标准,如果对美国符合筛查标准的人群进行广泛的低剂量CT筛查,那么每年可以避免约18000例肺癌死亡。来自SEER数据库和其他两个独立队列的研究显示,美国每年的新发肺癌患者中,仅1/3满足USPSTF高危人群标准,提示很多潜在高危人群并不适合进行低剂量CT筛查。对于不符合USPSTF高危人群标准的,有3部分人群可能是肺癌的高风险人群:在诊断肺癌前15~30年戒烟(定义为长期戒烟者);诊断为肺癌时年龄为50~54岁(定义为年轻人群组);吸烟史20~30包年人群,这几类人群罹患肺癌的风险相对较高。既往的研究显示,接近2/3的新发肺癌患者并不符合USPSTF标准,接近1/5的患者为长期戒烟者或年轻肺癌患者。不同于USPSTF标准,IASLC、AATS、ACCP、NCCN推荐根据NLST吸烟史标准或年龄50~54岁,且合并其他一个肺癌高危因素的患者进行筛查,包括职业暴露史或肺部疾病史等。NELSON研究中,筛查人群包括年龄50~74岁人群,吸烟超过10支每天持续时间30年或以上;或吸烟超过15支每天持续时间25年或以上;或目前吸烟者或戒烟不超过10年。NELSON研究中纳入了年龄小雨55岁人群,且吸烟史短于NLST研究。
 
筛查是降低肺癌高危人群疾病负荷的重要手段,有效筛查手段的衡量标准为病死率降低。本研究旨在探索不符合USPSTF筛查标准的潜在高危人群与符合筛查标准人群相比,是否具有相似的OS。
 
方法
 
这是一项前瞻性的观察性队列研究,从梅奥诊所和美国一个社区医院招募了病理确诊为原发性肺癌,年龄50~80岁,吸烟史为30年或以上,当下吸烟者或戒烟不超过30年。所有年龄55~80岁的人群定义为符合USPSTF标准(USPSTF组)或长期戒烟者。所有戒烟不超过15年的患者分为两组,符合USPSTF组(年龄55~80岁)和年轻组(年龄50~54岁)。
 
结果
 
1997年1月1日至2017年12月31日,共纳入8739例肺癌患者并进行随访,中位随访时间为6.5年,其中7846例(90%)为白人。社区队列共941例患者,医院队列共7798例患者。年龄55~80岁之间,戒烟不超过30年的8021例患者,根据是否符合USPSTF标准进行划分,不符合USPSTF筛查标准的长期吸烟者年龄显著更大,男性更多见,吸烟包年数更少,腺癌患者比例更高。
 
总体人群的中位生存期为16.9个月,长期戒烟者、年轻患者组和符合USPSTF标准组患者的5年OS率分别为27%、22%和23%。
 
在单因素Cox模型中,已知的预后因素包括年龄、性别、种族、吸烟史、吸烟包年、肿瘤组织学类型、分期和治疗形式。在多因素分析中,医院队列分析显示,长期戒烟者和和符合USPSTF标准的患者,5年OS率无显著差异(HR 1.02;95%CI:0.94-1.10,P=0.72),见下图1A。在社区队列中,长期戒烟者和和符合USPSTF标准的患者,5年OS率仍然相似(HR 0.97;95%CI 0.75-1.26,P=0.82),见下图1B。
 
图1. 多因素Cox比例风险模型对比满足USPSTF筛查和长期戒烟者的OS
 
年龄50~80岁,戒烟不超过15年的7335例患者中,根据USPSTF标准,医院队列和社区队列分别有5869例和758例患者满足USPSFT筛查标准。在两个个队列中,患者主要为男性和白人,符合USPSTF标准的患者和年轻患者组的诊断年龄存在显著差异。大多数患者为当下吸烟者。大多数患者诊断时分期为III~IV期,最常见的组织学类型为腺癌。相比于USPSTF组,年轻患者组多为当下吸烟者,大多数患者为女性、III/IV期腺癌。
 
在医院队列中,年轻患者组和符合USPSTF标准组患者的中位OS分别为17.4 vs 17.2个月,5年OS率分别为22% vs 23%,无显著差异(P=0.78,见图2A)。在社区队列中,年轻患者组和符合USPSTF标准组患者的中位OS分别为14.7 vs 12.8个月,5年OS率分别为16% vs 23%,无显著差异(P=0.57,见图2B)。在单因素Cox分析中,性别、吸烟状态、吸烟包年、戒烟时间、肿瘤组织学类型、分期和治疗形式都是有意义的变量,纳入多因素分析。结果显示,在医院队列和USPSTF组中,年轻患者组和符合USPSTF组患者的5年生存率无显著差异(HR 1.16;95%CI:0.98-1.38;P=0.08),见图3A。在社区队列中,年轻患者组和USPSTF组的5年生存率也无显著差异(HR 1.16;95%CI:0.74-1.82;P=0.52),见图3B。
 
 
图2. 年轻患者组和USPSTF组患者OS对比
 
 
图3. 多因素Cox比例风险模型对比满足USPSTF筛查和年轻患者组的OS
 
结论和讨论
 
这一前瞻性、观察性队列研究结果提示,对于不满足USPSTF标准(长期戒烟者和年轻患者)的肺癌患者和满足USPSTF标准的患者对比,5年OS率相似。同时,研究也提示长期戒烟者和年轻患者同样面临着较高的肺癌风险。对年轻患者进行筛查可能可以帮助其戒烟。扩大USPSTF标准,纳入长期戒烟者和年轻患者,可能有助于其早期发现肺癌。
 
原始出处:
Yung-Hung Luo, et al. 5-year overall survival in patients with lung cancer eligible or ineligible for screening according to US Preventive Services Task Force criteria: a prospective, observational cohort study. Lancet Oncology. Jun 26.
 

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