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学术简讯
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Blood:CCND1和STAT3参与套细胞淋巴瘤中SOX11的表达调控

 

中心点:
 
CCND1与HDAC1/2结合,阻碍其招募至SOX11启动子,从而增强组蛋白乙酰化和SOX11的转录。
 
STAT3通过与SOX11基因的启动子和增强子直接相互作用来抑制SOX11的转录。
 
摘要:
 
神经转录因子SOX11在经典套细胞淋巴瘤(MCL)中常高表达,但在较为惰性的MCL亚型中不表达。虽然SOX11是该难治疗的恶性肿瘤的一个重要的预后标志物,但其异常表达的机制还基本不明确。
 
Atish Mohanty等人发现在多种人类CL细胞系中,CCND1异位表达导致SOX11的转录增加,这与乙酰化的组蛋白H3K9和H3K14(H3K9/14Ac)增加相关。通过RNA干扰敲除或HDAC抑制剂vorinostat抑制HDAC1或HDAC2后,也可观察到H3K9/14Ac和SOX11表达增加。
 
在机制上,研究人员发现CCND1与SOX11位点的HDAC1和HDAC2相互作用并相互隔离,导致SOX11上调。此外,本研究还发现在MCL细胞系中、原发性肿瘤和患者来源异种移植物中,磷酸化的Y705 (pY705) STAT3与SOX11表达存在潜在负相关。
 
在功能上,通过抑制上游的Janes激酶(JAK)1/2或通过敲除STAT3来失活STAT3,可增加SOX11的表达,而白介素21(IL21)诱导的STAT3激活或过表达激活形态的STAT3则可降低SOX11的表达。此外,在SOX11阳性的MCL细胞中,通过RNA干扰或通过IL21治疗间接直接靶向SOX11可诱导细胞毒性。
 
总而言之,本研究表明CCND1和STAT3参与SOX1表达的调控,为MCL治疗提供新的方向。
 
原始出处:
 
Atish Mohanty,et al.Regulation of SOX11 expression through CCND1 and STAT3 in mantle cell lymphoma.Blood 2018 :blood-2018-05-851667; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-05-851667 

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