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NEJM:Pembro联合化疗:非鳞状NSCLC一线治疗方案

 

pembrolizumab与培美曲塞和卡铂化疗的联合应用已被美国食品和药物管理局批准用于该患者群体的一线治疗。
 
与单纯接受标准化疗的患者相比,非鳞状转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的住院时间显着延长,如果他们接受pembrolizumab(Keytruda,Merck)化疗,则患者疾病进展风险降低48%。
 
这些来自KEYNOTE-189的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的数据在2018年美国癌症研究协会(AACR)上公布,并同时在New England Journal of Medicine上在线发表。
 
根据小型2期临床试验(KEYNOTE-021)的结果,pembrolizumab与培美曲塞和卡铂化疗的联合应用已被美国食品和药物管理局批准用于该患者群体的一线治疗。
 
然而,这种方法尚未被广泛采用。
 
KEYNOTE-189招募了616例未接受过转移性疾病治疗的无ALK或EGFR突变的IV期NSCLC患者。患者以2:1的比例随机接受pembrolizumab和化疗联合治疗(n=410)或单独化疗(n=206)。
 
所有患者接受培美曲塞500 mg/m2和曲线下面积5卡铂或顺铂75mg/m2 治疗,每3周进行4个周期,然后每3周接受培美曲塞维持治疗。
 
随机分配到免疫治疗的患者也有4个周期的pembrolizumab 200mg/周,然后维持pembrolizumab达31个周期。
 
在中位随访10.5个月后,接收pembrolizumabl联合化疗组的患者仍是化疗组的2倍,分别为34%和18%。
 
化疗组中有67名患者转入pembrolizumab组,18名患者在研究之外接受了抗PD-(L)-1治疗。
 
与接受化疗的患者相比,风险比(HR)为0.49,接受pembrolizumab联合化疗的患者死亡风险降低51%(P <0.00001)。同样,患者疾病进展风险降低48%(PFS HR为0.52;P <0.00001)。
 
中位OS未达到接受pembrolizumab联合化疗的患者,单独接受化疗的患者的中位OS为11.3个月;相应地,中位PFS分别为8.8和4.9个月。
 
此外,无论PD-L1表达水平如何,所有亚组患者均可观察到OS和PFS获益;然而,对于PD-L1水平较高的患者,OS和PFS的获益在数值上更高。
 
研究人员表明,尽管交叉率为50%,但仍有非常明显的生存获益,这表明联合治疗的前期可能比PD-1 / PD-L1抑制剂在疾病晚期给予时更好。
 
接受pembrolizumab联合化疗的患者的ORR为47.6%,单独接受化疗的患者的ORR为18.9%。同样,无论PD-L1水平如何,在所有患者亚组中都观察到ORR获益。
 
与Pembrolizumab联合化疗相比,单用化疗导致更多不良事件(AE),如导致停用任何治疗的AE(联合治疗组为27.7%,化疗组为14.9%),导致终止所有治疗的AE (13.8%比7.9%)和死亡率(6.7%比5.9%)。
 
Pembrolizumab组患者发生免疫相关性AE的发生率是化疗组的两倍,分别为22.7%和11.9%。 pembrolizumab组中的3名患者死于免疫介导的AE。
 
与免疫相关的3~5级不良事件与使用pembrolizumab单药治疗相似。
 
在pembrolizumab联合化疗组中5.2%的患者与仅在化疗组中仅0.5%的患者发生了急性肾损伤。每种药物都与肾毒性独立相关。pembrolizumab组中的2名患者死于急性肾损伤。
 
该研究的一个局限性在于,它没有设计用于评估PD-L1表达高的患者是否从单独的pembrolizumab与pembrolizumab联合化疗相比受益。
 
研究人员表示,PD-L1肿瘤比例小于1%和1%至49%的患者应接受pembrolizumab联合化疗,但PD-L1水平最高的患者(肿瘤防护评分≥50 %)可以选择单独使用pembrolizumab或者pembrolizumab和化疗,这取决于临床情况和毒性问题。
 
原始出处:
 
Leena Gandhi et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med. April 16,2018.

 

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