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Lancet oncol:Tazemetostat,EZH2抑制剂,用于B细胞非霍奇金淋巴瘤和晚期固体肿瘤治疗效率良好,且安全性良好

 

EZH2的增强子激活突变或开关/蔗糖非发酵性(SWI/SNF)复合物(如INI1或SMARCA4亚基突变或丢失)异常可导致组蛋白甲基化异常、恶性转化以及依赖于EZH2活性的增殖。近日Lancet子刊上发表一篇文献,Antoine Italiano等人对EZH2的一类选择性抑制剂 tazemetostat的安全性、临床活性、药物代谢动力学和药效进行探究。
 
研究人员在法国的两个中心进行一开放性、剂量递增的临床1期试验。招募年满18岁的复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤或晚期固体肿瘤患者,且要求ECOG表现状态0或1分、终末器官功能适当。予以 Tazemetostat 100-1600mg 口服 2/日,28天一疗程。主要结点:明确最大耐受剂量或推荐用于2期试验的剂量。
 
2013年6月13日-2016年9月21日,共招募64位患者(21位B细胞非霍奇金淋巴瘤、43位晚期固体肿瘤)接受Tazemetostat治疗。最常见的治疗相关的副反应是无力(21位[33%])、贫血(9位[14%])、厌食症(4位[6%])、肌肉痉挛(9位[14%])、恶心(13位[20%])、呕吐(6[9%]),主要都是1/2级。最大剂量1600mg(2/日)时可见4级血小板减少症的单剂量限制性毒性。无治疗相关性死亡;7位(11%)患者发生非治疗相关的死亡( 200mg、400mg、1600mg[2/日]各1位)。推荐用于2期研究的剂量为800mg[2/日]。B细胞非霍奇金淋巴瘤和晚期固体肿瘤患者中分别有8位(38%)和2位(5%)获得持久客观缓解(包括完全缓解)。
 
Tazemetostat,用于B细胞非霍奇金淋巴瘤和晚期固体肿瘤包上皮样肉瘤)患者,具有抗肿瘤效应,且安全性良好。Tazemetostat单药疗法的进一步临床研究正在B细胞非霍奇金淋巴瘤和INI1阴性或SMARCA4阴性肿瘤的成人患者中进行2期试验和儿童患者中进行1期试验。
 
原始出处:
 
Antoine Italiano,et al.Tazemetostat, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma and advanced solid tumours: a first-in-human, open-label, phase 1 study.The Lancet Oncology. April 09,2018.https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30145-1

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