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Mol Cancer:circLARP4或是胃癌的肿瘤抑制因子和潜在的生物标志物

既往研究已经发现非编码RNA(ncRNA)调节参与了多种恶性肿瘤肿瘤进展的基因表达。我们以前的研究表明,大肿瘤抑制激酶1(LATS1)是Hippo信号通路的核心部分,在胃癌(GC)中起着抑制肿瘤的作用。但是,ncRNA调节GC中LATS1表达的潜在分子机制尚未确定。

本研究中,研究人员通过TCGA RNA测序数据分析LATS1和miR-424-5p(miR-424)表达与GC患者临床病理特征和预后的相关性。通过circRNA表达谱和生物信息学分析鉴定了一个新的循环RNA_LARP4(circLARP4)来海绵体miR-424。使用双重荧光素酶测定和RNA免疫沉淀(RIP)测定验证miR-424和LATS1或circLARP4之间的结合位点。通过荧光原位杂交(FISH)探究了circLARP4在GC组织中的表达和定位。使用MTT、集落形成、Transwell和EdU测定来评估miR-424或circLARP4对细胞增殖和侵袭的影响。

结果显示,增加miR-424的表达或降低LATS1的表达与GC患者的病理分期和不良预后相关。 通过靶向LATS1基因miR-424的异位表达可促进GC细胞的增殖和侵袭。此外,circLARP4主要定位在细胞质中,并通过海绵状miR-424抑制GC细胞的生物学行为。circLARP4的表达在GC组织中下调,是GC患者总体生存的独立预后因素。

总之,该研究结果表明,circLARP4可以作为GC中的新的肿瘤抑制因子和潜在的生物标志物。

原始出处:

Jing Zhang, Hui Liu, Lidan Hou, et al., Circular RNA_LARP4 inhibits cell proliferation and invasion of gastric cancer by sponging miR-424-5p and regulating LATS1 expression. Mol Cancer. 2017; 16: 151. Published online 2017 Sep 11. doi: 10.1186/s12943-017-0719-3

 

 


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