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Clin Cancer Res:谢丹团队发现食管癌恶性进展的新分子通路

 

食管癌是我国最常见的头颈部恶性肿瘤之一,手术联合放化疗是该肿瘤的主要治疗模式。临床上,由于食管癌极高的复发和转移率,导致该疾病的预后较差。因此,深入探讨食管癌复发转移的生物学机制,寻找有效预测疾病复发和转移的分子指标,将显着提高食管癌患者的治疗效果和预后。
 
日前,由谢丹教授团队联合中山大学附属第一医院叶升教授团队,在前期发现新癌基因PITX2 促进食管癌放化疗抵抗和不良预后的基础上,对 PITX2 在食管癌中过度表达及其促癌作用的分子机制进行了深入探讨。相关成果发表于最新一期的 Clinical Cancer Research (2017 Jan 1;23(1):298-310) 上。 该研究首先利用 miRNA 芯片技术结合生物信息学分析,结合一系列的体内外实验,发现并确证 miR-644a 是食管癌中负性调控PITX2 表达的关键因子,而且 miR-644a 低表达的食管癌患者更高频地出现肿瘤复发和转移。课题组进一步的研究揭示:食管癌中 miR-644a 低表达所致的 PITX2 表达上调,可通过激活 Akt/GSK-3β/β-catenin 信号通路,诱导食管癌的肿瘤细胞干性并促进肿瘤侵袭和转移,同时产生肿瘤放化疗抵抗。并在相关实验中证实, miR-644a 启动子的高甲基化是导致其在食管癌中表达下调的主要原因。
 
课题组的该项研究结果首次揭示了 miR-644a/PITX2/Akt/GSK-3β/β-catenin信号在食管癌复发和转移及其放化疗抵抗中的关键作用,为食管癌的临床预后评估和靶向治疗提供了新的思路和分子靶点。
 
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