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JCO:免疫系统标志与改善骨髓移植结果相关

根据圣朱迪儿童研究医院的研究结果表明,通过使用一种新技术对骨髓供者进行鉴定,鉴定出能提供最有力的具有抗癌作用的免疫细胞的供者,这将会使骨髓移植后的死亡率减少约60%。

该研究是在圣朱迪医院早期的一项研究结果的基础上进行的。这项早些时候的研究结果发现一种叫做NK细胞的免疫细胞能够更有效的杀死肿瘤细胞,如果这种NK细胞在其细胞表面携带一种特定形式的KIR蛋白。KIR是杀伤细胞免疫球蛋白样受体的缩写。KIR蛋白调节NK细胞。【原文下载】

对于这项研究,研究者回顾了2010年1月之前的10年内在圣朱迪医院进行的313例骨髓移植的结果。研究者发现如果来自供者的NK细胞的KIR蛋白具有这种特定的形式,而不是其它形式时,病人有更大的可能在移植后存活,并较少发生疾病进展。这篇文章的通讯作者、圣朱迪医院骨髓移植科的主任WingLeung博士说:“在不考虑病人年龄以及各种潜在的情况,这项研究结果能够最大程度的改善接受骨髓移植病人的治疗结果。

NK细胞在自身免疫性疾病、慢性感染以及一些其它情况中也一样扮演着重要的角色,所以这些研究结果可能会有更多的作用,而不仅仅局限于癌症上。”Leung说,不管病人的疾病情况,以前的治疗情况,遗传学是否完全相配,其它供者特征如是否供者是受者的亲属等因素,移植病人都将会从中受益。

使用为供者进行检查而收集的血标本即可检查NK细胞的这种变化,这项检查不会减缓供者选择的过程。

NK细胞在白细胞中所占比例不足15%,但是却在抵御癌症和病毒感染中发挥着非常重要的作用。这项研究着重于一种叫做KIR2DL1的蛋白,这种蛋白是KIR蛋白家族的一员。

这种KIR2DL1蛋白在几乎所有健康的个体的NK细胞上都存在。蛋白由氨基酸长链构成。由于自然遗传学的变化,共有25个KIR2DL1蛋白的变体版本,每一种变体的氨基酸序列都有轻微的不同。

在一项较早期的研究中,Leung和其同事发现在实验室中,同拥有另一个版本KIR2DL1蛋白变体的NK细胞相比,如果NK细胞拥有某一特定版本的KIR2DL1蛋白变体,那么这种NK细胞能更有效地杀死癌细胞。

这种NK细胞的KIR2DL1蛋白的特征是245位点上的氨基酸是精氨酸,而与之相比杀死癌细胞能力较差的NK细胞上的KIR2DL1蛋白的同一位点是半胱氨酸。这个发现就导致了现在的这项研究,这项研究首次提供证据即氨基酸不同能影响病人的结果。研究者检查了圣朱迪医院10年期间内所有骨髓移植病人的结果。

他们发现如果供者骨髓KIR2DL1蛋白在245位点有二个拷贝的精氨酸,这会减少60%骨髓移植的死亡风险,减少62%的疾病进展风险,这个结果是同骨髓供者KIR2DL1蛋白在245位点为半胱氨酸相比较而得出的。这些移植病例包括急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病以及其它一些情况。

原文下载

Bari R, Rujkijyanont P, Sullivan E, Kang G, Turner V, Gan K, Leung W.Effect of Donor KIR2DL1 Allelic Polymorphism on the Outcome of Pediatric Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation.J Clin Oncol. 2013 Sep 16. 


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