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Hepatology:肝癌潜在治疗靶点:DUSP21

来自上海交通大学的研究人员采用RNA干扰筛查肿瘤-睾丸(cancer/testis,CT)基因,确定了DUSP21是人类肝癌的一个潜在治疗靶点。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology接受并在线发布。【原文下载

上海交通大学医学院的韩泽广(Ze-Guang Han)教授和邓庆(Qing Deng)博士是这篇论文的共同通讯作者。韩泽广教授是教育部的长江学者奖励计划特聘教授,国家科技部“973”项目首席科学家。主要研究方向是研究方向为肿瘤(肝癌)分子遗传学。在Nature、Nature Genetics等国际杂志发表论文80余篇。

癌/睾丸抗原(Cancer/Testis Antigen,CTA)是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原。CT基因在正常睾丸组织的生殖细胞和多种不同组织类型的癌细胞中特异表达,在其它正常组织不表达或表达水平较低,并且在癌症患者中有抗原性免疫反应,被认为是一类理想的肿瘤治疗分子。现已发现96个CT抗原,分别由15个基因家族和31种基因编码。

近期,以细胞为基础的RNA干扰(RNAi)筛查被证实是一种鉴别潜在治疗靶点的强大的方法。在这篇文章中,研究人员试图找出一些可作为人类肝癌潜在治疗靶点的新CT抗原。他们通过生物信息学分析基因表达谱对X染色体上的179个潜在CT基因进行了筛查。随后,采用RNAi筛选这些潜在CT基因,鉴别出了维持肝癌细胞株Focus和PLC/PRF/5生存的9个必要CT基因。

研究人员发现,在这9个基因中生理上局限于睾丸表达、负责编码一种双特异性磷酸酶的DUSP21,在118个人类肝癌样本其中的39个样本内表达上调。异位表达DUSP21对于肝癌细胞的增殖和细胞集落形成没有明显的影响。但沉默DUSP21则可显著抑制细胞增殖、集落形成和肝癌细胞体内致瘤性。

当研究人员给予腺病毒介导的RNAi和atelocollagen/siRNA混合物干扰内源性DUSP21时,证实可显著抑制小鼠体内的异种移植肝癌肿瘤。进一步的调查显示,DUSP21抑制可导致G1期细胞周期阻滞、细胞衰老,以及在细胞周期和/或细胞衰老中发挥作用的某些因子表达改变。此外,研究人员证实在肝癌中抑制DUSP21,是通过激活p38 MAPK来发挥抗增殖作用。

这些结果表明,DUSP21在维持肝癌细胞增殖中起着重要的作用,因此有可能是肝癌的一个潜在治疗靶点。

原始出处:

Deng Q, Li KY, Chen H, Dai JH, Zhai YY, Wang Q, Li N, Wang YP, Han ZG.RNA interference against cancer/testis genes identifies DUSP21 as a potential therapeutic target in human hepatocellular carcinoma.Hepatology. 2013 Aug 8. doi: 10.1002/hep.26665. 

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